小分子化合物誘導成纖維細胞重編程的神經前體細胞可治療帕金森病

最新研究發現，大鼠成纖維細胞在小分子化合物VCR和5%O2低氧條件下可直接重編程為神經前體細胞，繼而將誘導的神經前體細胞定向移植至帕金森病大鼠中腦黑質後，細胞可發生遠距離遷移，rt112並化為星形膠質細胞和神經元細胞而發揮神經修複作用，明顯改善帕金森病大鼠的運動功能障礙。

帕金森病(PD)是一種神經系統退行性疾病，主要發生在中老年人群中，以運動障礙為特征。目前，帕金森病的主要治療方法仍然是藥物，但藥物只能在短期內緩解症狀，後期副作用很大。rat2 cells細胞移植為治療帕金森病病帶來了新的希望。與其他幹細胞相比，神經前體細胞具有免疫排斥反應少、致瘤性小、穩定性好等優點，可同時分化為多種類型的神經細胞。但內源性神經前體細胞數量少，不能滿足中樞神經系統損傷的需要。使用小分子對神經前體細胞進行重新編程不僅可以降低致瘤性，還可以提高分化效率。

既往有研究可以利用小分子VCR將小鼠成纖維組織細胞進行直接重編程為神經前體細胞，在此理論基礎上，等優化了誘導技術條件，並將信息誘導的神經前體細胞定向移植至帕金森病大鼠學習模型的中腦黑質，scc-15觀察其對帕金森病大鼠的神經網絡修複主要作用。結果我們發現，從大鼠成纖維增強細胞因子誘導發展而來的神經前體細胞具有一個典型的神經胚球結構，可表達以及神經前體細胞標記物Nestin，Sox2和Pax6，同時也可在體外分化為星形膠質細胞和功能性神經元。RNA轉錄組測序數據分析發現，誘導的神經前體細胞和大鼠成纖維形成細胞RNA轉錄組存在問題顯著水平差異，且其與大鼠腦源性神經幹細胞RNA轉錄組高度文化相似。最後將誘導的神經前體細胞定向移植至帕金森病大鼠建立模型的中腦黑質中，可見這些細胞能長期存活，並發生遠距離遷移，還可分化為星形膠質細胞和多種不同神經元細胞，逆腹式呼吸好處進而出現明顯提高改善我國帕金森大鼠的運動管理行為心理障礙。這項工作研究為中樞神經控制系統對於疾病和相關基礎疾病的細胞能夠替代傳統治療方法提供了一種有效可行的細胞重要來源。